在2022年欧肝会上（EASL2022），我国研究人员带来了乙肝候选药物——衣壳组装调节剂（CAM）ZM-H1505R最新数据。本研究指ZM-H1505R在慢性乙肝病毒（CHB）感染受试者中多次递增口服给药后的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步抗病毒活性。
乙肝在研新药ZM-H1505R，1b期新数据，在2022年欧肝会发布
研究人员介绍，ZM-H1505R是一种新发现的具有新型吡唑结构的乙肝病毒（HBV）衣壳抑制剂。它通过诱导不含基因组物质的病毒衣壳的形成来干扰HBV颗粒的组装。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，研究针对初治慢乙肝受试者，评价ZM-H1505R的安全性、耐受性、PK和初步抗病毒活性。
非肝硬化和未接受过治疗的慢乙肝受试者，被分为三个队列（每个队列为10名受试者），并在每个队列中以 4:1 的比例随机接受 50毫克、100毫克或200毫克的 ZM-H1505R递增剂量或安慰剂 ，每日一次，连续28天。
所有结果均在盲态下分析的，共有30名受试者被随机分配并完成了本研究。这些队列与受试者的性别、年龄、基线HBVDNA水平和乙肝e抗原状态较好地匹配和平衡。
安全性方面，结果表明，口服 50毫克至200毫克剂量的 ZM-H1505R，具有良好的安全性与耐受性，大多数不良事件（AEs）为1级或2级，症状为轻度至中度。未观察到严重不良事件（SAEs），也没有因AE而导致停药的情况发生。在50毫克、100毫克或200毫克队列中，AEs的发生率分别为 30%、60%和 60%。最常见不良反应是1级或2级的丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高(CTC-AE版本5.0)，在一个队列中发生率为10%-50%。
ZM-H1505R显示出与剂量成正比的线性药代动力学关系。ZM-H1505R在给药后的 2.5-3.5小时达到平均血浆Tmax，最后一次给药后的平均终末半衰期为 11.975-12.999小时。每日给药8天后达到稳定状态（第2-7天未收集样品）。不同队列之间的累积率相似（0.941-3.454），这表明累积程度较轻。在第28天，50毫克、100毫克和200毫克剂量的平均血浆Cmin，分别是其蛋白质结合调整HBVDNA EC50的 2.7、7.0 和 14.6倍。
有效性方面，在ZM-H1505R 50毫克、100毫克和200毫克治疗28天后，HBVDNA从基线的平均下降分别为 -1.4、-2.3 和 -2.5 log10 IU/mL，乙肝核心抗原（HBcrAg）下降分别为 -0.14、-0.34 和 -0.33 log10 IU/mL。在ZM-H1505R 50毫克与100毫克治疗28天后，HBV pgRNA从基线的平均下降分别为 -0.76 和 -1.60 log10 IU/mL。随访期间，大多数受试者在最后一次治疗后出现病毒反弹。
综上所述，研究人员给出本研究结论是：按照每日一次口服给药ZM-H1505R，并连续28天，具有良好的安全性与耐受性。它可以使慢乙肝受试者的血清中HBVDNA和HBV pgRNA水平显著下降。基于这些结果，推荐ZM-H1505R在第2期临床试验中进一步评估。
CB01项目（ZM-H1505R）正在进入2期中，来自挚盟医药乙肝新药研发管道
小番健康结语：ZM-H1505R是一种由我国上海挚盟医药科技有限公司自研的HBV衣壳抑制剂或称衣壳组装调节剂。以上是在2022年欧肝会发布的该候选药物第1b期在慢乙肝受试者中的临床试验数据，目前该候选药物正进入2期研究中。
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