提高高危人群保护力是疫情防控的重点,蛋白重组疫苗作为加强针或是关键

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本土日新增感染超过千例,提高高危人群的防护力是当下重点。

Omicron出现至今已经超过三个月了,这个目前最强的变异体在全球多个国家和地区引起了一波新的疫情巨浪。

就以中国香港为例,在过去两年当中,香港这一套防疫策略在面对原始毒株和其他变异体时是非常有效的。只是在面对传染性很强、同时具有强大免疫逃逸能力的Omicron时,问题就出现了,尤其是当大量老年人尚未完整接种疫苗时。

香港最近几日的新冠死亡数量都超过百例。我们对比一下其他发达国家和地区可以发现,香港在疫苗接种方面,最大问题是老年人的接种率偏低。截至3月10日,香港80岁以上老年人只有32%的接种过至少一针疫苗,对比一下日本,日本这个年龄段已有96%的老年人完整接种过疫苗了。

而各种数据表明,老年人在感染新冠后,重症和死亡风险是远高于中青年人的,香港近期的死亡病例大部分都是老年人,中位年龄在80岁以上。从去年12月31日志今年3月5日,香港总共1556例死亡病例中,有1073例(68.96%)都是80岁以上老年人,而其他国家和地区的数据也是这个趋势。

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因此目前最重要的是尽可能提高老年人等高危人群的接种率,尤其是使用对Omicron有较强保护水平的疫苗。目前在大陆地区,接种的疫苗以灭活为主(约占90%以上),在两针灭活的基础上使用何种加强针可以尽可能提高保护力,就成了当下最重要的问题之一。

前段时间,复旦大学在BMC Medicine上发表了一项重要研究,通过对几种疫苗的中和抗体数据,来评估长期的中和抗体动力学并预测她们的保护力和免疫水平。

这里的疫苗包括两种mRNA疫苗、两种蛋白亚单位疫苗和一种灭活疫苗:

-Moderna(mRNA-1273)

-辉瑞(BNT162b2)

-Novavax(NVX-CoV2373)

-丽珠(V-01)

-科兴(CoronaVac)

其中最后两种是我们的国产疫苗。我们就只看下国产疫苗的表现。

根据抗体水平变化,对三针丽珠和三针科兴对原始毒株的有效率估计:

预防感染:97%vs  65%;

预防有症状感染:99%vs 81%;

预防重症:99%vs 97%。

我们可以发现,相对于灭活疫苗,丽珠体现出了更强的保护力水平。

不过,相对于原始毒株,大家目前可能更关心的是Omicron,第一它是目前最主要的变异体,第二它的疫苗逃逸能力和传染性都更强。并且,目前更重要的是,在两针灭活的基础上,到底是使用同源加强(第三者打灭活)还是异源加强(第三针打其他类型疫苗)的效果更好?

目前一些研究表明,在灭活的基础上异源加强,保护力水平可能会更高一些。这里以上面复旦研究中提到的丽珠作为例子说明一下。

在丽珠的研究当中,针对2针灭活疫苗接种完5~7个月使用灭活疫苗、丽珠原型苗(V-01)和丽珠二价苗(混合了Delta和Beta)进行加强接种,也就是一种同源加强和两种异源加强。研究结果表明(这里就不看原始毒株的了,只看Omicron的活病毒中和抗体GMT):

也就是说在活病毒中和试验中,丽珠原型苗和二价苗的中和水平分别是灭活疫苗的4.9倍和11.2倍。使用二价苗加强后,对Omicron的中和水平(GMT=77)相当于三针灭活疫苗对原始毒株的中和水平(GMT=84)。之所以二价苗可以提供更强大的保护,可能原因在于二价苗的抗原表位差异更大,诱导出更强更广泛的中和抗体水平。

这是实验室层面的数据,在巴基斯坦和马来西亚的III期临床试验中,在两针灭活疫苗基础上使用丽珠疫苗(V-01)加强接种,针对Omicron的绝对保护力达到61.35%。

(绝对保护力是WHO规定的相对于空白人群(未感染过+未接种过疫苗的人群)的有效率,等价于之前其他疫苗在III期临床试验中的有效率)

而我们上面提到,疫苗对于老年的保护力可能是当下Omicron爆发之时更重要的问题,因为Omicron的毒力相对较弱(主要是在肺的复制能力下降),中青年人的重症率低于原始毒株和Delta,但对老年人的威胁仍然较高。在上面提到这项巴基斯坦和马来西亚的III期临床试验中,通过对人群亚组的分析,我们发现丽珠疫苗对于高危人群仍然有较高的保护力,

-高风险人群(60岁或有基础疾病)的保护力:61.19%;

-有基础疾病人群:71.83%

根据序贯加强研究28~84天实际效力数据,在两针灭活的基础上使用丽珠疫苗加强,可有效对抗Omicron感染。

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所以目前已有大量的研究表明,在灭活的基础上使用丽珠疫苗这样的蛋白亚单位疫苗异源加强,保护力水平可能会更高一些。而在Omicron肆虐之下,当几乎疫苗的标准接种都无法提供足够保护力时,如何调整疫苗接种策略成为目前最重要的问题之一。要解决这个问题可能需要满足以下几个条件:1.国外疫情自然减退,2.暂时没有更强毒株出现,3.我们有高效加强疫苗并大规模接种。有些因素是我们无法掌控的,但我们有信心研发出更高效的疫苗,并且为老百姓广泛接种。

期待我们的国产疫苗带来更多的好消息。

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